制药质检：溶出仪介质的选择与应用指南

一、引言

溶出仪介质是体外模拟人体胃肠道环境的核心载体，其类型、pH及组分直接决定药物溶出度检测结果的准确性，是关联药物体外溶出与体内吸收的关键纽带。本文结合药典标准，梳理介质分类、选型原则及实操要点，助力制药质检高效开展。

二、核心介质分类及适用场景

1. 纯化水

成分单一无干扰，适用于水溶性良好的制剂，如普通水溶性片剂、分散片。需使用符合药典标准的纯化水，避免杂质干扰。

2. 缓冲液

应用广泛的介质类型，通过调节pH模拟胃液（pH 1.0~1.2盐酸溶液）、肠液（pH 4.5~6.8磷酸盐缓冲液）环境。盐酸溶液用于肠溶片耐酸试验、酸性药物检测；磷酸盐缓冲液适配多数口服固体制剂，如布洛芬片、阿莫西林胶囊。

3. 含表面活性剂的介质

针对难溶性药物，在缓冲液或水中添加0.1%~1.0%的十二烷基*（SDS），降低药物表面张力促溶。用量需严格遵循药典，过量会导致溶出速率异常偏高。

4. 含酶介质

即人工胃液、人工肠液，添加胃蛋白酶、胰酶模拟胃肠消化环境，适用于缓控释制剂、肠溶制剂及BCS Ⅱ类、Ⅳ类药物，能更真实反映体内溶解吸收过程。

三、介质选择三原则

1. 遵循药典标准

优先按目标药物的药典品种正文规定选择介质；无明确规定时，参考药典通则指导原则。

2. 匹配药物理化性质

酸性药物选pH 6.8~7.5磷酸盐缓冲液，碱性药物选pH 1.0~4.5盐酸/醋酸盐缓冲液；难溶性药物优先尝试加表面活性剂的介质，不盲目调整体积或转速。

3. 结合剂型特性

肠溶片采用“酸中不溶、碱中溶"双介质体系；软胶囊选含表面活性剂的缓冲液；缓控释制剂需选模拟胃肠pH动态变化的介质。

四、实操关键要点

1. 规范配制

用分析纯及以上试剂，配制后用精密pH计校准，偏差≤±0.05；含酶介质需现配现用，缓冲液密封保存防CO₂影响pH。

2. 强制脱气

气泡会阻碍药物溶解，需超声脱气15~20分钟，或煮沸冷却脱气（仅*不含酶介质）。

3. 精准控温

介质温度稳定在37±0.5℃，与溶出仪温控系统保持一致。

4. 防污染干扰

试验后及时清洗溶出杯、转篮/桨叶；不同介质分开存放、清晰标注。

五、常见问题及对策

1. 溶出结果偏低：重新脱气、校准pH，或按药典调整表面活性剂用量。

2. 批次间结果差异大：严格执行配制流程，每次配制后校准pH。

3. 含酶介质结果不稳定：现配现用并充分搅拌，严控试验温度37℃。